Конотоксины
| Предшественник α-конотоксина | |
|---|---|
 α-Конотоксин PnIB из Conus pennaceus, дисульфидные мостики показаны жёлтым цветом. | |
| Идентификаторы | |
| Символ | Toxin_8 |
| Pfam | PF07365 |
| InterPro | IPR009958 |
| PROSITE | PDOC60004 |
| SCOP | 1mii |
| SUPERFAMILY | 1mii |
| OPM superfamily | 157 |
| OPM protein | 1akg |
| Доступные структуры белков | |
| Pfam | структуры |
| PDB | RCSB PDB; PDBe; PDBj |
| PDBsum | 3D-модель |
| Ώ-конотоксин | |
|---|---|
 Принципиальная схема трёхмерной структуры ω-конотоксина MVIIA (зиконотида). Дисульфидная связь показана золотистым цветом. | |
| Идентификаторы | |
| Символ | Conotoxin |
| Pfam | PF02950 |
| InterPro | IPR004214 |
| SCOP | 2cco |
| SUPERFAMILY | 2cco |
| OPM superfamily | 120 |
| OPM protein | 1fyg |
| Доступные структуры белков | |
| Pfam | структуры |
| PDB | RCSB PDB; PDBe; PDBj |
| PDBsum | 3D-модель |
Конотоксины — органические соединения, группа пептидных токсинов, продуцируемые хищными брюхоногими моллюсками из семейства Конусы (Conidae). Конотоксины являются сильнейшими нейротоксинами и чрезвычайно токсичные. ЛД50 некоторых типов составляет 50—150 нг/кг.
Конотоксины, которые состоят из 10—30 аминокислотных остатков, обычно имеют одну или несколько дисульфидных связей. Конотоксины обладают множеством механизмов воздействий, большинство из которых не определены. Однако, как представляется, многие из этих пептидов усиливают активность ионных каналов. В последнее время в фармакологии широко изучаются свойства и применение некоторых конотоксинов.
Их ядовитый аппарат состоит из ядовитой железы, пузырька с ядом, канала, влагалища радулы и зубов радулы. Глотка и хоботок, являющиеся частью пищеварительной системы, также играют важную роль. Считается, что, готовясь уколоть, моллюск выдвигает зубы радулы из влагалища радулы и глотки в хоботок, чтобы вонзить их в тело жертвы. При уколе пузырёк и канал сжимаются, яд под давлением вгоняется во влагалище радулы и в свёрнутые, похожие на острый полый гарпун, зубы радулы.
Географический конус — наиболее ядовитый и смертельно опасный для человека брюхоногий моллюск.
Типы и биологическая активность
Число конотоксинов, активность которых была определена в настоящее время, составляет пять. Названия токсинов даны буквами греческого алфавита: α(альфа)-, δ(дельта)-, κ(каппа)-, μ(мю)- и ω(омега). Каждый из пяти типов конотоксинов воздействуют на различные виды рецепторов:
- α-конотоксин ингибирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы нервной и мышечной тканей.
- δ-конотоксин подавляет быструю инактивацию потенциал-зависимых натриевых каналов.
- κ-конотоксин ингибирует калиевые каналы.
- μ-конотоксин ингибирует потенциал-зависимые натриевые каналы мышц.
- ω-конотоксин ингибирует потенциал-зависимые кальциевые каналы, N-типа. Поскольку N-тип потенциал-зависимых кальциевых каналов связан с альгезией (чувствительность к боли), то ω-конотоксин оказывает обезболивающее действие: эффект ω-конотоксина M VII A в 100—1000 раз превышает анальгезирующий эффект морфина. Вследствие этого, синтетический вариант ω-конотоксина M VII A нашёл применение в качестве анальгетического лекарственного препарата — зиконотида (торговое название — Приалт) .